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科研资讯 1 sci transl med | 最新研究揭示克服肺癌 r egfr 靶向治疗耐药新机制 肺癌是包括我国在内的多个国家致死人数最多的恶性肿瘤，其 egfr-tki 靶向治疗效果显著，是精准医学的典范。然而，无论是第一、二代，还是第三代新型药物，初治显效后均几乎不可避免出现耐药，极大限制了该类药物最终疗效的发挥，是临床治疗的严峻挑战。 目前发现的耐药机制，解释了部分遗传学和组织学耐药原因，但涉及层面有限，其他维度的机制还存在诸多未解之谜；对第三代抑制剂耐药机制的了解，则更为匮乏，即使发现的部分耐药原因，也缺乏针对性药物上市予以克服，一旦出现耐药则应对手段极为有限。揭示耐药新机制、寻找克服耐药新靶点，是肿瘤科学的前沿问题，也是研发克服耐药新型药物的前提，具有重要的科学价值和临床转化意义。 近日，上海交通大学医学院药理学与化学生物学系朱亮课题组在《science translational medicine》期刊在线发表了题为“targeting akr1b1 inhibits glutathione de novo synthesis to overcome acquired resistance to egfr- targeted therapy in lung cancer”的研究成果，该研究揭示了肺癌 egfr-tki 耐药新机制并提示克服耐药新治疗手段。 课题组基于前期研究结果，结合转录组学分析，在符合临床治疗路径的体内体外耐药模型及临床耐药复发数据库中筛选出与耐药相关的蛋白分子 akr1b1，功能性研究发现一代和三代egfr-tki 耐药的多种肿瘤细胞模型，其存活、生长和药物抵抗均依赖于 akr1b1，反之，原先对 egfr-tki 敏感的肿瘤细胞，若高表达该分子，则在体外和体内均获得耐药能力。